甲状腺眼病(TED)治疗药物IGF-1R靶向单抗Tepezza进入4期临床

生物制药公司Horizon Therapeutics近日宣布,评估Tepezza(teprotumumab)治疗慢性(非活动性)甲状腺眼病(TED)疗效和安全性的一项4期临床试验(NCT04583735)已入组了首例患者。

Tepezza是美国FDA批准的第一种也是唯一一种治疗TED的药物,于2020年1月获批上市,该药是一种全人单克隆抗体(mAb)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)靶向制剂。TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病,与突眼(眼球膨出)、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷相关。

Tepezza

TED开始于急性(活动)期,在该期间,炎症体征和症状,如眼睛疼痛、肿胀、突眼(眼球膨出)和复视,随着时间的推移而进展。随后,疾病进入慢性(非活动)期,炎症不再存在或明显减轻,但显著的体征和症状可能仍然存在。

这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心4期试验,将评估Tepezza与安慰剂治疗慢性TED患者的疗效、安全性和耐受性。在初始筛查时,所有患者必须至少年满18岁,并且已经初步诊断TED至少3年、少于8年。患者之前不能接受过眼眶放射治疗、眼眶减压或斜视手术。大约60名符合试验资格标准的成人患者将以2:1的比例随机接受Tepezza或安慰剂输注治疗,第一次输注剂量为10mg/kg,其余7次输注剂量为20mg/kg,每3周一次,共输注8次。

主要疗效终点是研究眼在第24周时突眼(眼球膨出)情况相对基线的变化。该试验还将评估突眼应答率、复视应答率、眼眶疼痛变化、肌肉体积变化以及Graves眼病生活质量(GO QoL)问卷外观和视觉功能子量表的变化。完成治疗期的突眼无应答者,可选择进入开放标签扩展期,在扩展期内,他们将接受8次Tepezza输液。

该项4期临床试验的调查员、美国席德西奈医疗中心眼眶和甲状腺眼病项目主任Raymond Douglas博士表示:“处于疾病慢性期的患者继续出现虚弱症状,如眼睛疼痛和肿胀,这会干扰日常生活并需要治疗,这是很常见的。在许多已发表的病例报告和分析中,在慢性期接受Tepezza治疗,可改善甲状腺眼病的症状,包括眼睛肿胀。这项4期试验将有助于我们在一种对照临床环境中了解这些观察结果。”

活动性TED持续长达3年,其特征是眼后炎症和组织扩张。随着TED的进展,它会造成严重的损害,包括眼睛突出(眼球突出)、斜视(眼球错位)、复视(两个视觉),并且在某些情况下会导致失明。

在以前,患者必须经历活动性TED,直至疾病变得不活跃(这通常会留下永久性和视力受损的后果),然后才能进行复杂而昂贵的手术,但手术可能永远无法恢复视力或外观。TED患者经常经历长期的功能、心理和经济负担,包括不能工作和从事日常生活活动。

Tepezza的活性药物成分teprotumumab是一种全人IgG1单抗,靶向胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R),开发用于中度至重度甲状腺眼病(TED)的治疗,该病通常与格雷夫病(Grave’s disease,甲状腺机能亢进)相关。OPTIC研究中,接受teprotumumab治疗的患者眼球突出发生了前所未有的减少,而这之前只有在活动性疾病结束后才能通过手术治疗。

Tepezza的批准上市,为临床医生提供了第一种药物,在活动性TED期间除了治疗其他痛苦的症状之外,来减少眼球突出。

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