三种药物组合治疗甲状腺癌研究

最近一篇研究报告中,来自伦敦癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现,将一种基因靶向性药物、癌症爆发病毒和移除免疫系统制动踏板的药物相结合或能有望帮助治疗甲状腺癌。这种三重疗法或能通过多管齐下的方式来攻击癌症对单一药物产生耐受性的能力,目前研究人员在小鼠身上取得了显著的治疗效果。

研究人员通过分析表达突变基因BRAF的甲状腺癌,该基因突变能驱动肿瘤中癌症的生长。而研究人员开发出了一种BRAF抑制剂,其能靶向作用基因突变,同时在携带该突变的甲状腺癌和黑色素瘤的治疗中都展现出了显著的效果。但在很多情况下,癌症很快就会抵御药物的作用,随着时间推移,药物的作用就会逐渐减弱,从而让癌细胞再次占据上风。

BRAF抑制剂
图片来源:NIH,CC BY-NC 2.0

这项研究中,研究人员试图将三种治疗模式结合在一起,以基因缺陷为靶点,同时还刺激宿主机体的免疫系统来对抗肿瘤。这种名为PLX4720的BRAF药物就能够达到预期的效果,同时能在第一时间内发挥良好的作用;随后研究人员还使用了一种遗传工程化修饰的疱疹病毒以及名为检查点抑制剂的抗体进行研究;当将三者结合使用后,小鼠的存活时间变得更长了,而且其体内的肿瘤尺寸也缩小了,相比对照组而言,接受组合疗法的小鼠的存活时间延长了66%。

T-VEC病毒类似于本文中所使用的病毒,其目前已经获批用于临床。T-VEC作为一种病毒免疫疗法,其能通过修饰1型单纯疱疹病毒来使其靶向攻击肿瘤细胞。目前其只被批准用于晚期黑色素瘤患者,同时还用于其它癌症的临床试验中,即作为一单一疗法或与其它免疫疗法联合使用。尽管这些病毒能对癌细胞产生直接的靶向杀灭效应,但使得溶瘤病毒更有用的是其能够哄骗宿主机体的免疫系统使其以局部的方式采取行动,即向关键的免疫细胞(T细胞)发出信号从而来处理肿瘤。目前研究人员正在进行T-VEC的I、II和III期临床试验。

诸如此类联合疗法或许就是科学家们希望能够帮助克服癌症药物耐受性的方法这一,同时也是本文研究者的日常研究重点;研究人员旨在开发新一代药物来改变数百万癌症患者的生活。研究者Alan Melcher教授解释道,本文研究中我们得到了最有希望的研究结果,这就表明,当使用组合性疗法治疗甲状腺患者时或能产生神奇的治疗效应。本文研究结果提供了坚实的基础,来帮助科学家们后期进一步阐明T细胞的作用,并阐明其是如何在癌症中发挥作用的。

研究人员希望能在未来的临床试验中结合这些疗法,帮助开发能真正改变患者治疗的新型疗法。考虑到这种特殊的遗传缺陷或许与两种癌症有关,本文研究结果除了能帮助改善对甲状腺癌发病机制的了解外,还能改变对黑色素瘤发病机理的了解。

研究论文:Combining BRAF inhibition with oncolytic herpes simplex virus enhances the immune-mediated antitumor therapy of BRAF-mutant thyroid cancer. J Immunother Cancer. 2020 Aug;8(2):e000698. doi: 10.1136/jitc-2020-000698.

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