癌症治疗致DNA修复基因变异后,儿童仍有可能二次患癌

一项发表于《临床肿瘤杂志》的研究表明,若儿童癌症患者的DNA修复基因上存在有风险的生殖系变异,且之前接受过化疗或放疗等可能造成DNA损伤的治疗手段,那么他们二次患癌的风险将会增加。

美国圣裘德儿童研究医院的研究人员对4,402名儿童癌症幸存者的血液样本进行全基因组测序,其中包括495名后来形成继发性肿瘤的患者。他们重点研究了致病性的生殖系变异,这些变异影响了六条DNA修复途径中的127个基因。

作者在文中写道:“我们猜测,DNA修复基因上的致病性突变可能导致DNA修复能力并非最佳,从而引起特定DNA错误的积累,这使得儿童癌症的幸存者存在(后续发生肿瘤)风险,特别是那些曾接受高剂量的化疗剂或放疗剂治疗的患者。”

在4,402名幸存者中,508名(超过11%的)幸存者在一个或多个DNA修复基因上携带了致病性变异,这些变异总共影响了近100个不同的DNA修复基因,包括POLG、MUTYH、ERCC2和BRCA2等。

结合患者过去的放疗和化疗剂量的病历记录,研究人员发现女性的继发性乳腺癌风险与同源重组基因中的致病性生殖系突变之间存在关联,尤其是那些之前接受过胸部放疗或蒽环类化疗的患者。

分析还指出,携带生殖系基因变异的儿童癌症患者在接受一定剂量的烷基化化疗药物治疗后,他们的肉瘤风险会增加;若癌症幸存者的核苷酸切除修复途径中的基因出现生殖系变异,他们似乎在放射性治疗后更容易形成继发性的甲状腺癌或皮肤癌。

作者表示:“总的来说,这项研究结果提供了令人信服的证据,表明(DNA修复基因)携带突变且之前经历过放疗或化疗的儿童癌症幸存者出现继发性肿瘤的风险增加。”

研究人员认为,这些结果有望促进高危幸存者的鉴别,这些幸存者将受益于遗传咨询和DNA修复基因的检测,从而为个性化的癌症监控和预防策略提供更多信息。

研究论文:

Pathogenic Germline Mutations in DNA Repair Genes in Combination With Cancer Treatment Exposures and Risk of Subsequent Neoplasms Among Long-Term Survivors of Childhood Cancer
DOI: 10.1200/JCO.19.02760 Journal of Clinical Oncology 38, no. 24 (August 20, 2020) 2728-2740.

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