大规模甲状腺自身免疫状态与不孕症流产研究

来自北京大学第三医院组成的跨学科研究团队合作发布研究成果,甲状腺功能正常的甲状腺自身免疫状态妇女接受左旋甲状腺素治疗后的妊娠结局研究。这是甲状腺自身免疫状态与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局相关研究领域临床研究中大样本RCT研究。

甲状腺自身免疫状态是指血中存在甲状腺自身抗体,包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。既往的队列研究结果显示,在甲状腺功能正常的妇女中,与甲状腺自身抗体阴性组相比,甲状腺自身抗体阳性组在自然妊娠或IVF-ET妊娠后的流产风险显著升高。

小型RCT研究和队列研究显示,在甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性妇女中,左旋甲状腺素治疗可能降低这类人群的流产风险。因此,在临床实践中,有很多这类不孕症妇女主动或被动地接受左旋甲状腺素治疗,以期能够降低流产风险。

然而,现有的临床研究证据的级别相对较低,主要来自数量非常有限的小型RCT研究,无法明确回答左旋甲状腺素治疗究竟能否改善妊娠结局这样的热点问题。因此,绝大多数国际权威专业指南(包括美国甲状腺学会2017年版指南)均指出,对于这类人群,究竟应该推荐还是反对使用左旋甲状腺素治疗,目前尚缺乏充分的临床研究证据。

这篇文章中,在乔杰院士和洪天配教授的共同领导下,研究人员共同制定了POSTAL研究方案,并组建了专门的研究小组。该研究旨在明确左旋甲状腺素治疗能否改善甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功能正常的不孕症妇女的妊娠结局,为指导临床实践提供更高级别的循证医学证据。

这项研究采用RCT的研究设计和方法,从30000多例不孕症妇女中进行筛选,并最终入组600例TPOAb阳性但甲状腺功能正常的不孕症妇女,随机分为干预组和对照组各300例。两组患者均采用标准的IVF-ET操作流程,并按照相同的随访方案进行现场随访和电话随访,以监测并记录随机分组的依从性和妊娠结局。动态监测孕期甲状腺功能的变化,以指导左旋甲状腺素的剂量调整。

POSTAL研究结果表明,左旋甲状腺素治疗并不能改善TPOAb阳性但甲状腺功能正常的不孕症妇女的IVF-ET妊娠结局,干预组和对照组的流产率分别为10.3%和10.6%,临床妊娠率分别为35.7%和37.7%,活产率分别为31.7%和32.3%,两组间均未见显著差异。

研究结果提示,甲状腺功能正常但甲状腺自身抗体阳性的不孕症女性在进行IVF-ET过程中不需要预防性应用左旋甲状腺素,但需要监测甲状腺功能的变化。

值得注意的是,由于本研究排除了具有反复流产史的患者,故本研究结论对于流产高风险的不孕症患者可能并不适用。

POSTAL研究从2012年9月开始随机入组,到2017年3月完成最后1例受试者的随访,共历时4年半。

这项研究结果对于合理诊治TPOAb阳性的不孕症患者具有重要的临床指导意义,对相关治疗指南的修订也将提供重要参考。

研究论文:Effect of Levothyroxine on Miscarriage Among Women With Normal Thyroid Function and Thyroid Autoimmunity Undergoing In Vitro Fertilization and Embryo Transfer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 12;318(22):2190-2198. doi: 10.1001/jama.2017.18249.

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