抗药性甲状腺癌有效治疗方案

比癌症确诊更令人痛苦的事情莫过于在药物治疗一段时间后,身体出现抗药性无法继续治疗。对于很多患有甲状腺乳头状癌 (PTC) 的患者而言,这是一个令人沮丧的结果。甲状腺乳头状癌是常见的甲状腺癌,需要使用威罗菲尼 (vemurafenib) 进行药物治疗。近期, 哈佛医学院在研究中有了新发现:FDA批准的用于治疗晚期乳腺癌的药物帕布昔利布 (Palbociclib) 可能会帮助甲状腺乳头状癌患者克服威罗菲尼的抗药性。

甲状腺乳头状癌的遗传标记是 BRAF 基因中的一个特定突变,即 BRAFV600E 突变。存在这种基因突变的患者通常需要使用威罗菲尼这种针对此类突变的药物。但是大部分对这种药物产生效果的患者都会最终产生抗药性,癌细胞会继续扩散,癌症不断加重。

哈佛医学院的副教授 Carmelo Nucera 说:“我们的研究首次发现,同时使用帕布昔利布和威罗菲尼是一种全新的甲状腺乳头状癌治疗方案。

这个小组曾对实验室培养的抗威罗菲尼癌细胞进行了研究,结果显示癌细胞之所以能够不断发展(即使是使用了威罗菲尼),可能与 P16 基因的减少有关,这种基因会防止细胞分裂速度过快。

P16 控制细胞分裂的方法之一是阻止形成一种名叫 CDK4/6 的蛋白质复合体,这种复合体的形成需要 DNA 进行细胞内复制。Nucera 和团队想知道,是否可以通过有效模仿 P16 可能的作用方式对 CDK4/6 复合物进行靶向治疗,从而防止治疗期间出现的抗药性。研究人员发现帕布昔利布(一种 CDK4/6 抑制剂)可能具有这种效果,它是 FDA 批准的晚期乳腺癌治疗药物。

研究人员联合使用威罗菲尼和帕布昔利布治疗对威罗菲尼存在抗药性的 BRAFV600E 阳性甲状腺乳头状癌患者。结果显示,在这两种药物的协同作用下,癌细胞的死亡率要比单独使用一种药物的结果更高。

更令人感兴趣的是,研究人员在研究中还发现,在以这种方式治疗存在威罗菲尼抗药性细胞的过程中,可能还会对细胞内另外一种对人体有害基因变异产生效果。此外,研究人员确认,威罗菲尼和帕布昔利布联合治疗方法可以有效地针对甲状腺乳头状癌细胞原发性或继发性抗药性。

Nucera 说:“我们的研究结果为这个概念提供了证据,证明它可以针对转移性甲状腺癌症患者进行临床实验。”

研究论文:
Vemurafenib-resistance via de novo RBM genes mutations and chromosome 5 aberrations is overcome by combined therapy with palbociclib in thyroid carcinoma with BRAFV600E
Oncotarget. 2017; 8:84743-84760.

抗药性甲状腺癌有效治疗方案

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